1. 논문관련 연구분야의 소개, 연구과정에서 생긴 에피소드

방광암은 선진국 남성에게서 4번째로 흔한 암이다. 고령화로 방광암 발생 빈도가 증가하고 있다. 특히 방광암은 치료 후 재발이 잦아서 평생 추적 관찰과 치료를 받아야 하는 암이기도 해 효과적인 방광암 치료법 개발이 절실하다. 본 연구팀은 ID2 단백질 활성화가 TFCP2L1 단백질의 과발현을 통해 유도된 방광암 세포의 줄기세포성(증식능, 자가재생능, 침윤성 활성)을 저해하는지 입증하기 위해, 근육 침윤성 방광암의 아형인 HT1197 세포와 HT1376 세포에 TFCP2L1 단백질과 ID2 단백질을 동시에 과발현시켰다. 그 결과 TFCP2L1 단백질이 과발현됨에 따라 증대된 방광암 세포의 줄기세포성이 ID2 단백질의 과발현에 의해 억제되는 모습을 두 세포 모두에서 관찰할 수 있었다. 추가로 방광암 코호트 연구 2곳에서 TFCP2L1 단백질을 활성화시키는 CDK1 단백질과 TFCP2L1 단백질의 기능을 억제하는 ID2 단백질의 발현량을 분석했다. 결과적으로 CDK1 단백질과 ID2 단백질이 역의 상관관계를 나타내는 것을 확인함에 따라, CDK1 단백질 억제와 ID2 단백질 활성화를 통한 방광암 치료의 임상적 근거를 얻을 수 있었다. 이에 따라 TFCP2L1-ID2 신호전달체계 조절에 기반한 방광암 치료의 생체 내 근거를 확보하기 위해, TFCP2L1 단백질을 인산화하며 CDK1 단백질을 특이적으로 저해하는 RO-3306 약물과 ID2 활성을 촉진하는 저분자 화합물인 에피제닌 약물을 병행한 치료법을 고안하여 실제 방광암 이식 동물 모델에게 RO-3306 약물과 에피제닌 약물을 혼합해 주입했더니, HT1197과 HT1376 방광암 세포의 침습력과 종양 형성능이 억제되는 것을 확인했다. 이번 연구는 방광암 세포의 줄기세포성을 조절하기 위해 CDK1-TFCP2L1 경로의 표적 인자로서 ID2 단백질의 역할과 임상적 유용성을 입증한 데 의의가 크다.

2. 좋은 논문 작성을 위한 know-how, tip 등

좋은 논문의 가치는 아무래도 지적 진보와 새로운 개념 증명이 무엇보다 중요하다. 자신이 연구하고 있는 분야에서 연구 배경과 아직 풀리지 않는 난관들에 대한 연구 주제를 선정하고, 새로운 가설을 만들고, 이를 입증하기 위하여, 해당 분야의 연구 동향을 꾸준히 탐색하고 관련된 전문성을 확보하는 것이 무엇보다 중요합니다. 자신의 분야의 기초 원리를 견고화 하고, 자신의 연구 분야의 깊이를 고취하고, 이러한 지식을 바탕으로 타 분야의 연구를 이해할 수 있는 능력과 다학제한 융합 연구를 진행할 수 있는 소통 능력을 발전시켜 나간다면 좋은 연구 결과를 확보할 수 있고, 이를 바탕으로 한 분야를 선도할 수 있는 업적을 이룰 수 있을 것이라 생각합니다.  

3. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획, 목표

본 연구실은 배아 및 성체 줄기세포들의 정확한 분자-생화학적 기전을 이해하기 위하여, 줄기세포의 발현체 (transcriptome) 분석, DNA 메틸화와 히스톤 단백질의 변형을 통한 후성유전체학 (epigenetic) 기능 연구와 줄기세포성 (stemness)을 조절하는 새로운 epigenetic factor 발굴 연구를 중점적으로 진행하고 있다. 이러한 연구들을 현재 시판 중인 성체줄기세포 치료제의 한계 극복을 위한 줄기세포 치료제의 기능 고도와 연구에 적용하면서, 동시에 본 연구처럼 줄기세포성 (stemness feature)의 이상으로 발생할 수 있는 다양한 난치성 질환들의 새로운 치료 기술과 진단 기술을 개발하고 있다. 특히 본 연구팀에서 개발하고 있는 줄기세포 고도화 기술과 암 줄기세포 제어 기술을 활용한 새로운 치료 기술과 진단 기술들이 지적 호기심을 충족 시키는 연구 수준을 넘어서, 실제 난치성 질환으로 고통 받고 있는 환자들에게 실질적인 도움을 줄 수 있는 진정한 중개 연구로 발전할 수 있게 되기를 희망한다.

4. 연구목표 달성을 위한 향후 공동연구 희망분야

지난 의학 발전이 질환의 이해와 치료에 집중하였다면, 앞으로 다가오는 미래 의학은 구체적인 과학적 증거와 정보의 힘을 이용한 맞춤의학과 정밀의학으로 발전할 가능성이 매우 높다. 현재 연구하고 있는 기초-중개 연구 정보와 인프라 등의 바이오 정보학과 의료 정보를 통합하여, 환자 개인 간의 다양성을 고려하여 가설을 수립하고, 구체적인 실험적 근거로 결론을 도출하여 실제 환자의 치료에 도움이 될 수 있는 연구 플렛폼과 치료-진단 기술들을 개발할 수 있도록 기초-병리-임상 연구자들의 실질적인 융합 연구 플랫폼을 구축하는데 기여하고 싶다.

5. 다른 하시고 싶은 이야기들

지난 정보화와 4차 산업혁명 기술들의 발전으로 각 학문들 간의 경계가 사라지고 있다. 이러한 흐름을 능동적으로 대처하기 위하여, 기초, 임상 연구의 틀에서 벗어나 구체적인 과학 근거와 의학 정보에 기반한 맞춤형 정밀 의료를 실현하고, 각 분야의 학문의 깊이를 증진시키면서, 다학제적 융합 연구를 할 수 있는 교육 자원과 프로그램이 구축되어, 선진국의 연구를 빠르게 따라가는 fast-follower가 아닌 많은 분야에서 새로운 연구를 선도하는 글로벌 리더 그룹들이 저희 대학과 연구기관에서 많이 배출되었으면 한다. 

6. 연구결과 (이미지 등)