1. 논문관련 연구분야의 소개, 연구과정에서 생긴 에피소드

1) 연구 분야 및 내용 : 암은 진행에 따라서 종양조직과 암세포에서는 다양한 암 분비인자(tumorkine)와 염증유도인자(cytokine)를 분비하여, 정상조직의 기능을 저하시킴으로서, 암환자의 합병증 유도와 생존율 감소에 원인으로 작용하는 것으로 알려져 있다.  암 환자의 대표적 합병증인 암 악액질 증후군(cancer cachexia- anorxia syndrome)은 심각한 섭식장애와 지속적인 체중감소 현상을 동반하며, 암환자 생존율과 항암치료에 악영향을 주는 것으로 알려져 있으나, 암환자 섭식장애의 원인에 대해서는 알려진 바가 거의 없었다. 저희 서울아산 병원 간담췌외과 팀과 한국생명공학연구원 질환표적구조연구센터 유권 박사 연구팀과 바이오나노연구센터 이규선 박사 연구팀과 KAIST 서재명교수팀과 공동으로 초파리 암 모델과 RNA 전사체 분석을 통해 암 세포에서 유래된 특정 단백질(Dilp8 펩타이드)의 발현과 분비가 현저하게 증가됨을 확인하였으며, 뇌신경세포의 수용체(Lgr3)를 통해 식욕조절에 관여하는 신경펩타이드 호르몬의 발현을 변화시켜서 초파리 암 모델에서 섭식장애를 유도한다는 사실을 우선 발견하였다. 상기 연구결과를 바탕으로  마우스 암 모델에서도 특정 단백질(Dilp8 펩타이드)과 상동인자인 INSL3이 현저하게 증가되어 섭식장애를 유발하며, 특히 암세포에서 분비되는 단백질(INSL3)을 마우스 뇌에 직접 주입할 경우에 먹이 섭취량과 체중이 감소되는 것을 확인하였다. 실제 임상에서 연구팀은 암 악액질이 가장 높은 빈도로 발생하는 췌장암 환자 샘플에서 높은 혈중 INSL3 농도를 확인하였고, 췌장암 환자들의 음식 섭취량과 혈중 INSL3 농도가 반비례함을 검증함으로써 췌장암 환자들의 악액질에 의한 섭식장애가 INSL3와 높은 연관성이 있음을 제시하였다. 또한, 식욕저하를 동반하는 암 환자의 샘플에서 INSL3 혈중 농도가 높은 것을 확인하여 INSL3에 의한 식욕억제 효과를 검증하였다. 이러한 사실은 암 세포에서 분비되는 단백질(INSL3)이 뇌신경계의 식욕 조절에 관여하는 신경세포에 작용하여 암 환자의 식욕을 감소시키는 것으로, 이는 곧 암 분비 물질인 해당 단백질(INSL3)이 암환자 섭식장애를 유도하는 중요한 신호인자로 작용함을 규명한 것이라고 할 수 있다. 향후, 악액질을 진단하기 위한 분자 마커의 개발 및 특정 단백질(Dilp8/INSL3)에 의한 신호전달체계를 조절할 수 있는 치료제 개발로 연결될 경우, 암환자의 섭식장애 개선을 통해 항암치료 효과를 크게 개선할 수 있을 것으로 기대된다.

2) 연구 소감 :  본 연구는 기초와 임상의 협력이 2년 이상 지속적으로 이루어져 성과를 낸 논문으로 초기 더 상위저널부터 몇 번의 수정을 거치는 동안 상위 영향력을 갖는 저널들의 시각과 방향을 접하는 좋은 경험이 되었다.

2. 좋은 논문 작성을 위한 know-how, tip 등

항상 수술에 쫒기듯이 사는 외과 의사에게 기초와 깊게 관련된 중개 연구를 수행하는 것은 사실 매우 힘든 일이다. 전임의 시절부터 직접 실험에 관여했던 것이 그나마 좋은 기초를 쌓을 수 있었던 것 같다. 젊은 교수 초기에는 대부분 영향력이 제한적인 부분에 연구 관심을 두게 마련이고 연구 지식도 좁은 것이 일반적이다. 이를 극복할 수 있는 방법은 다양한 분야에 관심을 갖고 많은 연구자와 토론하고 (때론 감정 싸움도 하기도 하지만,,) 꾸준히 상위 영향력이 있는 저널을 읽어 나가는 것이 가장 좋은 방법인 것 같다. 가능하면 여러명이 랩단위로 돌아가면서 지속적인 저널 미팅을 갖는 것을 추천한다. 저널을 읽으면서 새로운 지식을 얻는 것도 중요하지만 어떻게 연구한 내용을 어떠한 최신의 기법을 사용하여 논문으로 잘 표현하고 기술하였는지를 관심 있게 살피는 일도 매우 중요하다고 생각한다. 이러한 뚝심(?) 있는 실력을 바탕으로 중간 정도의 영향력이 있는 저널을 계속 공략하다 보면 언젠가는 연구자 인생 최고의 논문을 완성할 수 있지 않을 까 한다.

3. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획, 목표

현재 암연구외에 줄기세포 연구, 임상 연구 등 남이 보기에 좀 분주한(?)  연구를 하고 있는데 나름대로 목표를 가지고 있다. 줄기세포분야에서 임상시도와 임상 연구에서 좋은 전향적 연구가 진행되고 있어 다시 한번  목표를 향해 나아가 보고자 한다 

4. 연구목표 달성을 위한 향후 공동연구 희망분야

전술한 바와 같이 깊은 연구에 대한 외과 의사가 갖는  부족함이 너무 많다. 원내에 어느 분야의 연구를 하시는 교수님이든 췌장암 또는 담도암이나 세포 이식, 재생 연구 등에 관심이 있으신 교수님들과는 가능한 많은 분들과 교류하고 싶다.  공통 관심사에 대해 서로 의견을 나누고 모두가 성과를 이룰 수는 없더라도 이를 실행에 옮기는 과정에서 연구의 맛을 느낄 수 있지 않을 까 한다 .
 
5. 다른 하시고 싶은 이야기들

이 연구를 말없이 같이 도와주신 전은성 교수님께 감사드리고 보이지 않는 곳에서 계속 격려와 도움을 주신 우리 외과 교수님들과 특히 연구원 및 학교의 많은 교수님들에게 감사드린다. 이 분들은 우리 서울 아산 병원과 울산의대의 연구를 세계를 선도하는 곳으로 이끌 가장 핵심적인 분들이라 확신한다.